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陈建国教授课题组

发布者: [发表时间]:2018-06-09 [来源]: [浏览次数]:

一、人员组成

教授:陈建国、王芳、龙利红、胡壮丽、吴鹏飞

副教授:何金钢

讲师:陈宏生

副主任技师:金悠、倪岚

博士后:刘洋、邓思龙

二、研究方向

神经精神药理学:①抑郁症的发病机制及药物干预;②药物成瘾及干预机制;③认知功能障碍性疾病。如从分子、基因、细胞、器官、整体动物行为学和临床影像学的角度来研究神经精神疾病发生发展的神经生物学机制,发现和确定新的诊断标志物和药物治疗靶点。

三、最新科研动态

2022年2月23日,《Science》子刊《Science Advances》(IF:14.143)在线发表陈建国教授课题组题为“A Circuit from Dorsal Hippocampal CA3 to Parvafox Nucleus Mediates Chronic Social Defeat Stress-induced Deficits in Preference for Social Novelty”的研究论文,揭示了慢性应激导致小鼠社交新颖性损伤的神经环路机制。这项研究以dCA3CaMKIIα+神经元为起点,研究团队使用顺行环路示踪对其下游进行筛选,发现背外侧隔核(dLS)有着密集的dCA3CaMKIIα+神经元投射,光遗传学也发现了dCA3CaMKIIα+→dLS环路的调节作用,抑制该环路会损伤小鼠社交新颖性偏好。光遗传学激活这一环路会逆转CSDS引起的社交新颖性损伤。dLS是脑中记忆信号传出的重要中转区域,dLS通过对下丘脑不同亚区的投射,驱动不同的行为,研究团队对dLS中GABA能神经元对下游进行投射,发现其对下丘脑Parvafox Nucleus(PFN)有着抑制性投射,研究团队通过示踪技术和膜片钳技术验证了dLSGABA+→PFNFoxb1+→lPAG这一神经环路,并使用光遗传技术发现了其在社交新颖性中的调节作用。该研究揭示了dCA3CaMKIIα+→dLSGABA+→PFNFoxb1+→lPAG神经环路,并阐明了其对社交新颖性偏好的调节作用,为神经精神疾病中社交新颖性损伤的治疗提供了新的靶点和思路。

四、近年主持的代表性科研项目

1.科技创新2030-“脑科学与类脑研究”重大项目:情感障碍类疾病分子网络与神经环路机制。3900万元

2.国家自然科学基金重点项目,线粒体动力学与线粒体自噬联动异常在抑郁症中的作用及机制。

3.国家自然科学基金区域创新发展联合基金重点项目:杏仁核脑区R-spondin2阳性记忆痕迹细胞兴奋性异常在创伤后应激障碍中的作用及机制。

5.国家自然科学基金创新研究群体项目,神经精神药物药理:认知和情感障碍性疾病发病机制和药物靶点

5.长江学者和创新团队发展计划资助:心境障碍性疾病发病机制及干预策略

6.973计划项目:重度抑郁症遗传与神经生物学基础及干预研究

7. 973课题:基于生物、心理多模态信息的潜在抑郁风险预警理论与生物传感关键技术研究

8.国际科技合作专项项目:基于配体靶标垂钓技术的神经保护药合作研究

9.“重大新药创制”科技重大专项候选药物项目:化药1.1类新型多靶点抗老年性痴呆药物ST09的研发

10.国家自然科学基金重点项目:突触可塑性氧化损伤的还原与逆转:衰老相关认知障碍性疾病干预的新策略

11.国家自然科学基金面上项目:海马CA3-侧隔核神经环路在慢性应激诱导的社交行为障碍中的作用及机制

12.国家自然科学基金面上项目:Caspase-1介导的AMPA受体剪切及功能异常在可卡因成瘾中的作用及机制

13.国家自然科学基金面上项目:自噬诱导的伏隔核区GABAA受体功能异常在可卡因成瘾中的作用

14.国家自然科学基金面上项目:补体C3激活依赖的突触靶向异常修剪在抑郁症中的作用及机制

15.国家自然科学基金面上项目:黏附分子肌营养不良蛋白聚糖介导的GABAA受体功能受损在抑郁症发病机制中的作用研究

16.国家自然科学基金面上项目:小胶质细胞特有质子通道Hv1调节氧化应激在可卡因成瘾中的作用及机制研究

17.国家自然科学基金面上项目:GABAB2受体辅助蛋白KCTD12影响成年海马脑区神经发生在抑郁症中的作用及机制

18.国家自然科学基金面上项目:能量信号分子OEA调控伏隔核区突触传递及可塑性对抑郁症的作用及机制

19.国家自然科学基金面上项目:抑郁症治疗的新靶点- α促黑激素的关键水解酶PRCP

20.国家自然科学基金面上项目:转运蛋白SVCT2依赖的维生素C稳态调控机制异常在抑郁症发病中的作用及药物干预研究

21.国家自然科学基金青年基金:肿瘤细胞外泌体Twist1在癌症诱导的抑郁症中的作用及机制研究

22.国家自然科学基金青年基金:前额皮层LncRNA-GM2694/HSP70通路调控抑郁症的机理研究

五、近三年发表的代表性论文(按时间由近至远)

1.Liu Y*, Deng SL*, Li LX, Zhou ZX, Lv Q, Wang ZY, Wang F#, Chen JG#. A circuit from dorsal hippocampal CA3 to parvafox nucleus mediates chronic social defeat stress-induced deficits in preference for social novelty.Sci Adv. 2022 Feb 25;8(8):eabe8828.

2. Xie WL*, Zheng HL*, Li HH, Lu JJ, Xue SG, Luo Y, Ma C, Liu JF, Hu ZL, Ni L, Jin Y, Wang F#, Chen JG#. Deficiency of Glycosylatedα-Dystroglycan in Ventral Hippocampus Bridges the Destabilization of Gamma-Aminobutyric Acid Type A Receptors With the Depressive-like Behaviors of Male Mice.Biol Psychiatry.2022 Mar 15;91(6):593-603.

3.He JG, Zhou HY, Xue SG, Lu JJ, Xu JF, Zhou B, Hu ZL, Wu PF, Long LH, Ni L, Jin Y, Wang F#, Chen JG#. Transcription Factor TWIST1 Integrates Dendritic Remodeling and Chronic Stress to Promote Depressive-like Behaviors.Biol Psychiatry. 2021 Mar 15;89(6):615-626.

4. Wang P*, Wang F, Ni L, Wu PF#, Chen JG#. Targeting redox-altered plasticity to reactivate synaptic function: A novel therapeutic strategy for cognitive disorder.Acta Pharm Sin B.2021 Mar;11(3):599-608.

5.Luo H*, Wu PF*, Cao Y, Jin M, Shen TT, Wang J, Huang JG, Han QQ, He JG, Deng SL, Ni L, Hu ZL, Long LH, Wang F#, Chen JG#.Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor Rapidly Ameliorates Depressive-Type Behaviors via Bradykinin-Dependent Activation of Mammalian Target of Rapamycin Complex 1.Biol Psychiatry. 2020 Feb 18:S0006-3223(20)30094-9. doi: 10.1016/j.biopsych.2020.02.005.

6. Cui QQ*, Hu ZL*, Hu YL*, Chen X, Wang J, Mao L, Lu XJ, Ni M, Chen JG#, Wang F#.Hippocampal CD39/ENTPD1 promotes mouse depression-like behavior through hydrolyzing extracellular ATP.EMBO Rep. 2020 Apr 3;21(4):e47857.

7. Zhang JT*, Liu Y*, Li LX, Li K, Chen JG, Wang F#.Activation of EphB2 in the basolateral amygdala promotes stress vulnerability of mice by increasing NMDA-dependent synaptic function.Neuropharmacology. 2020 May 1;167:107934.

8.Gao SQ*, Zhang H, He JG, Zheng HL, Zhang PW, Xu JF, Shen ZC, Zhao HH, Wang F, Hu ZL#, Chen JG#.Neuronal HMGB1 in nucleus accumbens regulates cocaine reward memory.Addict Biol. 2020 Mar;25(2):e12739.

9. Lu HF*, Xiao W*, Deng SL, Cheng XL, Zheng HL, Chen JG#, Wang F#.Activation of AMPK-dependent autophagy in the nucleus accumbens opposes cocaine-induced behaviors of mice.Addict Biol. 2020 Mar;25(2):e12736.doi: 10.1111/adb.12736.

10. Zhou HY*, He JG*, Hu ZL*, Xue SG, Xu JF, Cui QQ, Gao SQ, Zhou B, Wu PF, Long LH, Wang F, Chen JG.A-Kinase Anchoring Protein 150 and Protein Kinase A Complex in the Basolateral Amygdala Contributes to Depressive-like Behaviors Induced by Chronic Restraint Stress.Biol Psychiatry. 2019 Jul 15;86(2):131-142.

11. Shen ZC*, Wu PF*, Wang F*#, Xia ZX, Deng Q, Nie TL, Zhang SQ, Zheng HL, Liu WH, Lu JJ, Gao SQ, Yao XP, Long LH, Hu ZL, Chen JG#. Gephyrin Palmitoylation in Basolateral Amygdala Mediates the Anxiolytic Action of Benzodiazepine.Biol Psychiatry. 2019 Feb 1;85(3):202-213.

12. Li K*, Chen HS*, Li D, Li HH, Wang J, Jia L, Wu PF, Long LH, Hu ZL, Chen JG#, Wang F#. SAR405, a Highly Specific VPS34 Inhibitor, Disrupts Auditory Fear Memory Consolidation of Mice via Facilitation of Inhibitory Neurotransmission in Basolateral Amygdala.Biol Psychiatry. 2019 Feb 1;85(3):214-225.

13. Fan J*, Li D*, Chen HS, Huang JG, Xu JF, Zhu WW,Chen JG#, Wang F#. Metformin Produces Anxiolytic-like Effects in Rats by Facilitating GABAA Receptor Trafficking to Membrane.Br J Pharmacol. 2019 Jan;176(2):297-316.

14. Luo H*, Wu PF*, Han QQ, Cao Y, Deng SL, Wang J, Deng Q, Wang F#, Chen JG#. Reactive Sulfur Species Emerge as Gliotransmitters to Support Memory via Sulfuration-Dependent Gating of NR2A-Containing N-Methyl-d-Aspartate Subtype Glutamate Receptor Function.Antioxid Redox Signal. 2019 Jun 1;30(16):1880-1899.

15. Deng ZF*, Zheng HL*, Chen JG*, Luo Y, Xu JF, Zhao G, Lu JJ, Li HH, Gao SQ, Zhang DZ, Zhu LQ, Zhang YH, Wang F#. miR-214-3p Targets β-Catenin to Regulate Depressive-like Behaviors Induced by Chronic Social Defeat Stress in Mice.Cereb Cortex. 2019 Apr 1;29(4):1509-1519.

16. Li MX*, Zheng HL, Luo Y, He JG, Wang W, Han J, Zhang L, Wang X, Ni L, Zhou HY, Hu ZL, Wu PF, Jin Y, Long LH, Zhang H, Hu G, Chen JG#, Wang F#.Gene deficiency and pharmacological inhibition of caspase-1 confers resilience to chronic social defeat stress via regulating the stability of surface AMPARs.Mol Psychiatry. 2018 Mar;23(3):556-568.

17. Ni M*, He JG*, Zhou HY, Lu XJ, Hu YL, Mao L, Wang F, Chen JG, Hu ZL#.Pannexin-1 channel dysfunction in the medial prefrontal cortex mediates depressive-like behaviors induced by chronic social defeat stress and administration of mefloquine in mice.Neuropharmacology. 2018 Jul 15;137:256-267.

六、授权专利

1.专利名称:一种蛋氨酸亚砜还原酶活性的检测方法及药物筛选试剂盒

2.专利名称:含巯基他克林衍生物及其制备方法和应用

3.专利名称:重组Trx-TAT-hMsrA融合蛋白及其在神经细胞保护方面的应用

4.专利名称:氨基噻唑衍生物及制备方法和医药用途

5.专利名称:一种快速消除口臭的生物技术口气清新剂及其医药用途

(Updated in March, 2023)