三阴性乳腺癌(TNBC)作为雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)均阴性表达的乳腺癌亚型,具有高度异质性、易复发转移等特点。化疗作为TNBC的临床一线治疗手段,却因耐药导致疗效受限。华中科技大学同济医学院基础医学院药理学系徐戎教授团队于2021年12月在J Biomed Nanotechnol(IF=5.068)杂志上发表了题为《Rad51 silencing with siRNA delivered by porous silicon-based microparticle enhances the anti-cancer effect of doxorubicin in triple-negative breast cancer》的研究论文。本研究构建了新型纳米药物PS-DOPC/siRad51,可与化疗药物阿霉素协同抑制三阴性乳腺癌的生长及转移。基础医学院药理学系硕士研究生吴泽亮为第一作者,徐戎教授为通讯作者。

在本研究中,徐戎教授团队基于DNA损伤应答信号通路关键调控因子Rad51在TNBC化疗耐药中的关键作用,利用小干扰RNA(siRNA)特异性沉默Rad51,增敏化疗药物阿霉素。随后为突破siRNA的体内递送屏障,应用盘状多孔硅微粒(pSi)包裹中性脂质体(DOPC)/siRad51构建新型纳米药物PS-DOPC/siRad51。在TNBC原发肿瘤及肺转移瘤小鼠模型中,考察其与阿霉素的联合治疗效果。研究结果显示,这一联合治疗模式可实现对TNBC原发及肺转移瘤生长的有效抑制。同时,该纳米药物具有良好的生物安全性,有望为TNBC提供更多的治疗选择。
该研究工作得到了国家自然科学基金和湖北省自然科学基金杰出青年基金的资助。文章链接:https://doi.org/10.1166/jbn.2021.3198