非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）是心血管疾病和代谢综合征的风险因素。新的流行病学证据表明，约一半高血压患者患有脂肪肝，而脂肪肝患者中高血压患病率明显高于一般人群。鉴于脂肪肝与高血压的密切关系，应重视对两种疾病都有效的治疗方法。

2022年1月，华中科技大学同济医学院基础医学院药理学系付琴教授团队在国际权威期刊《Pharmacology Research》上发表了题为“Overexpression of PDE4D in mouse liver is sufficient to trigger NAFLD and hypertension in a CD36-TGF-β1 pathway: therapeutic role of roflumilast”的论文，提出脂肪肝可诱发高血压。

该论文研究显示，高脂饮食(high-fat-diet, HFD)喂养的小鼠出现NAFLD和高血压，并伴有肝脏磷酸二酯酶PDE4D表达增加；而在正常饮食模式下肝脏过表达PDE4D即可诱导肝脏脂肪变性和血压升高，可能机制为PDE4D激活肝细胞脂肪酸转位酶CD36，促进肝脏脂质沉积及TGF-β1生成，继而过度激活血管TGF-β1信号通路，从而导致高血压。采用纳米材料靶向抑制肝脏TGF-β1可改善脂肪肝引起的高血压。PDE4抑制剂罗氟司特，一种用于慢性阻塞性肺疾病治疗的处方药，可通过抑制肝脏PDE4D-CD36-TGF-β1过度激活，而抑制血管中增强的TGF-β1信号转导，发挥逆转脂肪肝和高血压的作用。本研究揭示了脂肪肝可能是高血压的独立危险因素，肝脏PDE4D可作为脂肪肝及相关高血压的早期筛查和治疗靶点。PDE4抑制剂罗氟司特未来可能用于NAFLD及其相关高血压的预防或治疗。

该研究得到国家自然科学基金资助。付琴教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院黄恺教授及广州医科大学申翱教授为共同通讯作者。

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https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043661821005880?via%3Dihub