银屑病俗称“牛皮癣”，是一种有特征鳞屑性红斑的复发性、慢性皮肤病，在全球人群中发病率约为1%-5%。银屑病病因尚不清楚，易于复发，也无一种药物能达到根治，且药物不良反应发生率以及治疗费用较高，因此迫切需要寻找治疗银屑病的新药物。
2022年6月，华中科技大学同济医学院基础医学院药理学系付琴教授团队在《Frontiers in Pharmacology》上在线发表了题为“Long-Acting β2Adrenergic Receptor Agonist Ameliorates Imiquimod-Induced Psoriasis-Like Skin Lesion by Regulating Keratinocyte Proliferation and Apoptosis”的论文，报道了常规用于治疗哮喘和慢性支气管炎的长效β2肾上腺素受体激动剂沙美特罗在改善银屑病中的作用及其机制。
角质形成细胞在银屑病的触发以及慢性化方面的关键作用不可忽视，限制角质形成细胞增殖，调控其分化以及促进凋亡可以发挥治疗银屑病的作用。磷酸二酯酶4（phosphodiesterase 4，PDE4）抑制剂已获批用于银屑病治疗，可通过阻止环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）水解为AMP，维持细胞内高水平的cAMP而发挥作用。人角质形成细胞高表达β2肾上腺素受体（β2-adrenergic receptor，β2-AR）。当β2-AR激活时可提高细胞内cAMP水平，进而调控角质形成细胞的分化和增殖。该研究显示沙美特罗可通过激活cAMP/PKA信号通路，有效抑制炎症因子TNF-α诱导的人永生化角质形成细胞HaCaT细胞的增殖，并增加细胞凋亡。经皮给予沙美特罗可改善了咪喹莫特（Imiquimod，IMQ）诱发的小鼠银屑病样皮损，但沙美特罗与PDE4抑制剂联合使用在改善小鼠皮肤病变方面没有协同作用。值得注意的是，抑制细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）的信号传导后，沙美特罗与PDE4抑制剂联用可显现出协同作用，这提示联合用药时过度激活的PKA可能促使β2-AR-Gs耦联向到β2-AR-Gi耦联的转移并启动ERK活化，这也解释了为什么没有观察到联合用药的协同作用。因此，在联合用药时采用合适的剂量适度激活cAMP/PKA信号通路，或开发偏向性激活β2-AR-Gs通路的β2-AR激动剂可能有助于银屑病的治疗。
华中科技大学同济医学院基础医学院药理学系博士生徐睿为该论文的第一作者，付琴教授及杨晓燕副教授为共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金的资助。全文链接：
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2022.865715/full
