小胶质细胞激活和神经炎症与抑郁症的发生密切相关，但其机制尚未完全阐明。我系陈建国教授团队在抑郁症神经炎症机制研究方面取得新进展，揭示了小胶质细胞稳态调控因子CD200通过抑制小胶质细胞过度激活和神经炎症，改善成体海马神经发生，发挥抗抑郁作用。相关成果发表在神经炎症研究领域的国际专业期刊《Journal of neuroinflammation》上,文章题目为“CD200 in dentate gyrus improves depressive-like behaviors of mice through enhancing hippocampal neurogenesis via alleviation of microglia hyperactivation”，基础医学院药理学系博士生陈曦为第一作者，陈建国教授和胡壮丽教授为通讯作者。

分化簇200（cluster of differentiation 200，CD200）是糖蛋白Ig超家族成员，在脑内主要通过作用于小胶质细胞上的受体CD200R1维持小胶质细胞稳态，抑制神经炎症，但其在精神疾病中的作用尚不清楚。本研究采用慢性社会挫败应激（chronic social defeat stress，CSDS）小鼠抑郁模型，结合分子生物学、免疫荧光、共聚焦显微镜成像技术发现：CSDS降低小鼠背侧海马齿状回区CD200 mRNA及蛋白表达水平；在该脑区过表达CD200基因改善CSDS诱导的小鼠抑郁样行为，沉默CD200基因增加小鼠应激易感性；CD200作用的受体CD200R1主要表达于小胶质细胞，沉默背侧海马齿状回区CD200R1基因抑制CD200对小鼠抑郁样行为的改善作用。进一步探讨CD200/CD200R1的作用机制发现：上调背侧海马齿状回区CD200抑制CSDS诱导的小胶质细胞过度激活和海马神经炎症的发生，并上调BDNF表达，进而改善慢性应激所致的海马神经发生障碍。

这一研究表明，CD200通过作用于受体CD200R1，抑制慢性应激所致的小胶质细胞过度激活，减轻成体海马神经发生损伤，改善小鼠抑郁样行为。这一发现将抑郁症“炎症假说”和“神经发生假说”相关联，揭示了神经元-胶质细胞互作在抑郁症发生中的新机制，为抑郁症的治疗提供了新的药物作用靶点。

该项研究在国家重点研发计划项目、科技创新2030-“脑科学与类脑研究”重大项目、教育部“创新团队发展计划”和国家自然科学基金的资助下完成。

原文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10314496/