三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中最具侵袭性的亚型，具有复发率高、易转移、预后差的特点。TNBC患者对内分泌治疗及传统抗HER2治疗不敏感，总体治疗选择较受限。光动力疗法（PDT）作为一种非侵入性治疗手段，可通过产生活性氧（ROS）杀伤肿瘤细胞，但其疗效受限于肿瘤内药物蓄积不足及治疗抵抗。因此，开发新型联合治疗策略具有重要的临床意义。

HIKB纳米平台协同诱导TNBC细胞焦亡与凋亡的抗肿瘤机制示意图

2025年，International Journal of Biological Macromolecules在线发表题为“Combining photodynamic therapy and ATM inhibition using modified bovine serum albumin: A co-delivery nano platform for eliciting pyroptosis and apoptosis to fuel TNBC therapy”的研究论文。该研究成功构建了一种基于牛血清白蛋白（BSA）修饰的“一体化”纳米递送系统（HIKB），共载光敏剂IR780和ATM激酶抑制剂KU55933，并表面修饰透明质酸（HA）以增强肿瘤靶向性。研究显示，HIKB纳米颗粒在肿瘤组织中富集，并在酸性微环境中响应性释放药物。IR780介导的PDT与KU55933抑制ATM修复功能协同作用，显著放大细胞内ROS水平，诱导线粒体功能障碍及DNA损伤，进而通过激活Caspase-3/GSDME信号通路诱导肿瘤细胞焦亡，同时调节凋亡相关蛋白表达促进细胞凋亡。TNBC原位异种移植小鼠模型证实，HIKB联合激光照射可显著抑制肿瘤生长，并显示出较好的体内安全性评价结果。

该研究首次将PDT与ATM抑制策略整合于同一纳米平台，通过协同诱导焦亡与凋亡实现对TNBC的高效治疗，为难治性TNBC的临床治疗提供了新思路和潜在的纳米药物策略。

华中科技大学同济医学院基础医学院药理学系徐戎教授为本文通讯作者，冯雨傲硕士、吴泽亮博士生为本文共同第一作者。该研究得到国家自然科学基金、广西生物靶向诊治研究重点实验室开放基金课题等项目支持。

全文链接：https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2025.142140