乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤之一。晚期乳腺癌患者易发生骨转移，预后较差，且缺乏有效的治疗手段。乳腺癌骨转移患者常出现骨相关事件（skeletal-related events，SREs），包括病理性骨折、骨痛、高钙血症等，不仅严重影响患者生活质量，也会进一步加重疾病负担并导致不良预后。因此，阐明乳腺癌骨转移的分子机制并寻找新的干预靶点具有重要意义。

ATM通过NFκB-CCL2通路驱动乳腺癌骨转移的机制示意图

2025年12月1日，Acta Pharmacologica Sinica在线发表题为“ATM promotes bone metastatic propensity of breast cancer by inducing osteoclastogenesis via the NFκB-CCL2 pathway”的研究论文。该研究表明，在乳腺癌骨转移发生发展过程中，ATM基因发挥关键调控作用。ATM基因可通过激活NFκB信号，促进趋化因子CCL2的表达和分泌，进而激活破骨细胞前体细胞中的STAT3及其下游TRAP、CTSK、NFATc1信号，促进破骨细胞生成，塑造溶骨性骨微环境，从而增强乳腺癌细胞的骨转移倾向。进一步的体内研究发现，无论通过ATM基因敲除，还是应用ATM小分子抑制剂进行干预，均可显著抑制乳腺癌骨转移。

该研究揭示了ATM驱动乳腺癌骨转移的分子机制，为这一临床难治性疾病提供了潜在治疗靶点。

药理学系徐戎教授为本文通讯作者，秦名扬博士，刘源辉医师，吴泽亮博士为本文共同第一作者。该研究得到国家自然科学基金、广西生物靶向诊治研究重点实验室开放基金课题、湖北省自然科学基金等项目支持。

全文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41326811/