卵巢癌(Ovarian cancer,OC)是女性生殖系统中恶性程度较高、预后较差的肿瘤之一。由于其起病隐匿、易侵袭转移,并常伴随复发和耐药,临床治疗仍面临较大挑战,亟须开发更安全有效的新型干预策略。岩藻黄质(Fucoxanthin,FX)是主要来源于褐藻的海洋类胡萝卜素,具有良好的生物活性和抗肿瘤潜力,但其在卵巢癌中的作用机制尚未完全明确。
2025年3月12日,Marine Drugs在线发表题为“Fucoxanthin from Laminaria japonica targeting PANoptosis and ferroptosis pathways: insights into its therapeutic potential against ovarian cancer”的研究论文。研究表明,岩藻黄质可通过多途径发挥抗卵巢癌作用,不仅能够显著抑制卵巢癌细胞的增殖、侵袭和迁移,还可诱导多种程序性细胞死亡。

FX通过诱导卵巢癌细胞泛凋亡和铁死亡而抑制肿瘤进展的机制示意图
进一步研究发现,FX可同时触发泛凋亡(PANoptosis)和铁死亡。其中,泛凋亡涉及凋亡、坏死性凋亡和焦亡等多种细胞死亡方式,并伴随相关关键分子标志物的变化。此外,FX还可通过升高ROS和Fe²⁺水平、扰乱线粒体功能等方式发挥抗肿瘤作用。蛋白质组学分析和分子对接结果进一步证实,AMPK是FX的重要作用靶点,FX可激活AMPK/Nrf2/HMOX1通路,促进铁死亡发生。体内实验表明,FX能够显著抑制卵巢癌皮下移植瘤的生长。
该研究揭示了岩藻黄质通过诱导泛凋亡和铁死亡抑制卵巢癌进展的分子机制,提示其有望成为海洋来源的抗卵巢癌候选药物。
药理学系徐戎教授为本文通讯作者,2021级博士研究生王雅泽为本文第一作者。该研究得到了国家自然科学基金项目支持。
全文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40137309/